Rol de la metformina en la fibrosis cardíaca a través de la regulación de la función mitocondrial

Abstract

Las mitocondrias son orgánulos esenciales en la regulación de la homeostasis celular, desempeñando roles cruciales en la producción de energía, el equilibrio de calcio intracelular, la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y en la señalización celular, incluidas las respuestas inflamatorias. La dinámica mitocondrial, que abarca procesos como la fisión, fusión, mitofagia y transporte mitocondrial, es vital para mantener la función celular y prevenir el daño. Alteraciones en estos procesos, especialmente en enfermedades cardiovasculares como la insuficiencia cardíaca y la diabetes mellitus, pueden provocar disfunción mitocondrial y apoptosis de los cardiomiocitos, contribuyendo a la fibrosis cardíaca. La fibrosis cardíaca puede ser inducida por inflamación, estrés oxidativo y sobrecarga de presión, involucrando mecanismos moleculares como la señalización a través de factores de crecimiento como el TGF-β y la acumulación de proteínas de la matriz extracelular. La disfunción mitocondrial juega un papel crucial en el desarrollo y progresión de la fibrosis cardíaca, alterando los procesos de fusión y fisión mitocondrial y reprogramando el metabolismo de los fibroblastos cardíacos. La metformina, derivada de la planta Galega officinalis, actúa inhibiendo la producción de glucosa en el hígado y mejorando la sensibilidad a la insulina a través de la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK). Esta activación se produce mediante la inhibición de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, lo que reduce los niveles de ATP y favorece la activación de AMPK. Más allá de sus efectos hipoglucemiantes, la metformina ha demostrado tener propiedades cardioprotectoras significativas, estos efectos se deben, en parte, a su capacidad para mejorar la función mitocondrial, reducir el estrés oxidativo, modular la inflamación y mejorar la función mitocondrial en condiciones de estrés, posicionándola como una intervención terapéutica prometedora no solo para la diabetes tipo 2, sino también para enfermedades cardiovasculares asociadas con disfunción mitocondrial, especialmente la fibrosis cardíaca.